Jeg tok doktorgraden ved Universitetet i Oslo i 2001 med avhandlingen Autonomic cardiovascular regulation in healthy subjects and patients with cardiovascular disease – om hvordan det autonome nervesystemet styrer hjertet og blodårene hos friske og hos pasienter med hjerte- og karsykdom.
Arbeidet ble gjort ved Kardiologisk avdeling og Klinisk forskningslaboratorium på Ullevål universitetssykehus og ved Medisinsk avdeling på Bærum sykehus i årene 1996–2001. Veileder var Morten Rostrup. Metodene for å måle hjertefrekvensvariabilitet og baroreflekssensitivitet lærte jeg ved universitetssykehuset i Groningen i Nederland, og et av målene med arbeidet var å innføre dem i laboratoriet vårt.
Hva vi fant
Brystsmerter og stressreaksjoner. Pasienter innlagt med brystsmerter som senere viste seg å ha kransåresykdom, fikk større økning i puls og blodtrykk ved en kuldetest (hånden i isvann i ett minutt) enn pasienter med brystsmerter uten kransåresykdom: 12 mot 0 slag i minuttet og 18 mot 2 mmHg.
Høyt blodtrykk og kjønn. Personer med høyt blodtrykk hadde svekket nervestyring av hjertet, med lavere HRV og lavere baroreflekssensitivitet enn personer med normalt blodtrykk. Forskjellene var størst hos kvinnene. Kjønn, alder, HDL-kolesterol og blodtrykk forklarte hver for seg variasjonen i HRV og baroreflekssensitivitet.
To typer blodtrykksmedisin. I en europeisk studie med 145 pasienter fra sju sentre sammenlignet vi to kalsiumantagonister, verapamil og amlodipin. Begge senket blodtrykket like mye. Med verapamil var baroreflekssensitiviteten høyere, noradrenalinnivået lavere og balansen forskjøvet mot mindre sympatisk aktivitet. Ved en mental stresstest (hoderegning under tidspress) steg noradrenalin og puls mindre med verapamil enn med amlodipin.
Høyde. Friske frivillige bodde en uke i et trykkammer der lufttrykket gradvis ble senket til det som tilsvarer 4500 meter. De første dagene ble både HRV, baroreflekssensitivitet, noradrenalin og stressreaksjonene dempet, det motsatte av hva mange ville forvente. Endringene var trolig forbigående. Allerede ved et lufttrykk tilsvarende 2400 meter, som i flykabinen i marsjhøyde, var baroreflekssensitiviteten redusert.
Senere forskning
Meditasjon. Sammen med kolleger undersøkte jeg senere hvordan hjertet påvirkes av Acem-meditasjon, en ikke-styrende teknikk. Under 20 minutters meditasjon økte HRV i både det lavfrekvente og høyfrekvente båndet sammenlignet med hvile, mens pust og puls var uendret (Nesvold et al. Eur J Prev Cardiol 2012; 19: 773–80).
Kronisk smerte. I Tromsøundersøkelsen var jeg med på å undersøke hvordan kronisk smerte henger sammen med endringer i nervestyringen av hjerte og blodkar, og hva det betyr for høyt blodtrykk hos personer med kronisk smerte (Bruehl et al. Pain 2018; 159: 119–27).
Kronisk smerte. I Tromsøundersøkelsen sammenlignet vi 1143 personer med kronisk smerte med 5640 smertefrie. Smertegruppen hadde lavere HRV (SDNN, RMSSD og HF) og lavere baroreflekssensitivitet, uavhengig av alder, kjønn og vekt. Den svekkede nervestyringen av hjertet kunne delvis forklare hvorfor personer med kronisk smerte oftere har høyt blodtrykk. Det var den største studien av dette spørsmålet så langt (Bruehl et al. Pain 2018; 159: 119–27).
Lærdom om metoden
To ting fra arbeidet er fortsatt aktuelle når du ser på HRV fra klokker og pulsbelter:
- Vis absolutte verdier, ikke bare forholdstall. LF/HF og normaliserte enheter kan endre seg i samme retning av helt motsatte grunner (se Slik måles HRV).
- Høyere puls betyr ikke nødvendigvis mer stress. Både ved høyt blodtrykk og i høyden var pulsen høyere samtidig som både sympatiske og parasympatiske mål var redusert. Pulsen kan stige fordi nervestyringen generelt er svekket, slik at den nærmer seg hjertets egenfrekvens.
Artiklene i avhandlingen
- Sevre K, Rostrup M. Blood pressure and heart rate responses to cold pressor test in patients admitted to hospital due to chest pain. Blood Press 1999; 8: 110–3.
- Sevre K, Lefrandt JD, Nordby G, Os I, Mulder M, Gans ROB, Rostrup M, Smit AJ. Autonomic function in hypertensive and normotensive subjects: the importance of gender. Hypertension 2001; 37: 1351–6.
- Lefrandt JD, Heitmann J, Sevre K, et al. The effects of dihydropyridine and phenylalkylamine calcium antagonist classes on autonomic function in hypertension: the VAMPHYRE study. Am J Hypertens 2001; 14: 1083–9.
- Sevre K, Lefrandt JD, Eide I, Smit AJ, Rostrup M. Less adrenergic response to mental task during verapamil compared to amlodipine treatment in hypertensive subjects. Blood Press 2001; 10: 111–5.
- Sevre K, Bendz B, Nakstad AR, Hankø E, Hauge A, Kåsin JI, Lefrandt JD, Smit AJ, Eide I, Rostrup M. Reduced autonomic activity during stepwise exposure to high altitude. Acta Physiol Scand 2001; 173: 409–17.
- Sevre K, Bendz B, Rostrup M. Reduced baroreceptor reflex sensitivity and increased blood pressure variability at 2400 m simulated cabin altitude. Aviat Space Environ Med 2002; 73: 632–4.
Se også oversiktsartikkelen: Sevre K, Rostrup M. Undersøkelser av hjertefrekvensvariabilitet og baroreflekssensitivitet. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 3059–64.